Introduzione

Sebbene la terapia del Human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) sia basata principalmente sull’uso di Trastuzumab e Pertuzumab, ancora il 20% di questi tumori sono resistenti a questi due farmaci, presentando una scarsa prognosi clinica e una bassa sopravvivenza dei pazienti. Per questi motivi è estremamente importante capire come viene mantenuta la resistenza al trattamento Trastuzumab e Pertuzumab. Il meccanismo d’azione dei due anticorpi è basato sull’aumento della citotossicità dipendente dagli anticorpi (ADCC) da parte delle cellule NK. Un deterioramento dell’attività ADCC delle cellule NK potrebbe essere un potenziale meccanismo di resistenza alla terapia mirata HER2. L’obiettivo del nostro metodo è quello di fornire un nuovo approccio terapeutico in particolare nei pazienti che non rispondono o sono resistenti alle terapie comuni.

Caratteristiche Tecniche

Il metodo mostra come la progressione delle malattie verso il trattamento Trastuzumab è correlata con la capacità dei sieri dei pazienti affetti da malattia progressiva (PD) di inibire  l’ADCC delle cellule NK sane. Abbiamo scoperto che i livelli di CHI3L1 sono aumentati nei sieri di pazienti con PD rispetto ai pazienti con remissione completa (CR) e ai controlli sani (Fig. 2). La proteina ricombinante CHI3L1 è in grado di inibire le cellule NK mediate da Trastuzumab ADCC in vitro. L’inibizione può essere ripristinata aggiungendo due diversi leganti neutralizzanti di CHI3L1, un anticorpo monoclonale specifico e la forma solubile del suo recettore interleuchina 13 recettore alfa 2 (Il13ra2) (Fig. 3)

Possibili Applicazioni

• Terapia del tumore al seno.

Vantaggi

• L’anticorpo può essere somministrato in pazienti in combinazione con altri trattamenti, in particolare con anticorpi in grado di neutralizzare altri recettori coinvolti nella crescita del tumore o angiogenesi.