Introduzione

Derivati calixarenici funzionalizzati in grado di interagire e legarsi non-covalentemente con acidi peptido-nucleici (PNA) e di trasportarli all’interno di cellule. Tali composti possono essere utilizzati come vettori non-virali per la trasfezione cellulare di PNA evitando modifiche alla struttura di questi ultimi.​

Caratteristiche Tecniche

Nel campo della terapia genica può risultare molto utile avere a disposizione degli oligonucleotidi artificiali (AON) rispetto a quelli naturali per conseguire maggiore stabilità e resistenza alla degradazione e maggiore efficienza di appaiamento con l’acido nucleico bersaglio. Tra gli AON più interessanti e promettenti ci sono gli acidi peptido-nucleici (PNA) il cui potenziale è però fortemente limitato dalla loro scarsa capacità di superare le membrane cellulari. Uno dei metodi al momento più efficaci è quello di modificare ogni PNA che si desideri veicolare nella cellula funzionalizzandolo con una catena di poliarginina. I vettori a base calixarenica che vengono qui proposti permettono invece la efficiente veicolazione dei PNA senza che sia necessaria alcuna modifica della loro struttura, per semplice e rapida miscelazione, grazie all’instaurarsi di interazioni non covalenti che rendono il vettore universale in quanto adatto per qualunque PNA si voglia trasportare.

Possibili Applicazioni

• Trasporto all’interno di cellule di acidi peptido nucleici (PNA) con funzione di: anti-gene, anti mRNA e anti-miRNA;
•  Terapia genica o gene editing.

Vantaggi

• Alta efficienza di trasfezione associata a tossicità limitata o trascurabile;​
• Facilità di preparazione e formulazione del materiale da trasfettare;​
• Riproducibilità e inequivocabile identificazione della struttura del vettore;​
• Efficacia di azione anche in assenza di «helper lipids»;​
• Non necessaria una modifica chimica del substrato da trasportare