I SINEUP rappresentano una nuova classe di RNA non codificanti lineari antisenso naturali e sintetici che aumentano la traduzione di mRNA parzialmente sovrapposti. La loro attività deriva dalla combinazione di due domini: un elemento SINEB2 invertito di topo o sequenza IRES incorporata che potenzia la traduzione dell'mRNA (Effector Domain) e una regione antisenso sovrapposta che conferisce specificità per il trascritto di senso bersaglio (Binding Domain). Finora, la somministrazione di RNA SINEUP lineare in vivo è stata effettuata tramite vettori virali adeno-associati, data la scarsa stabilità dell'RNA SINEUP sintetico nudo in ambito terapeutico.

La presente invenzione riguarda una forma circolarizzata di SINEUP. È stato dimostrato che le SINEUP circolari naturali e sintetiche sono in grado di aumentare la traduzione dell'mRNA bersaglio e quindi i livelli di proteine endogene con la stessa efficienza della forma lineare, data la presenza di uno o più domini di legame con l'mRNA di interesse. Gli RNA circolari possono essere più stabili di una molecola di acido nucleico lineare in quanto meno suscettibili alla degradazione, ad esempio perché le esonucleasi non possono degradare le molecole circolari in quanto prive di "estremità libere".

• Fornisce molecole SINEUP in configurazione circolarizzata. Questi RNA circolari possono essere più stabili della loro forma lineare e quindi attivi per un tempo prolungato e in quantità minore con una minore tossicità.
• Gli RNA circolari possono essere sintetizzati chimicamente, offrendo una nuova strategia per la somministrazione di RNA SINEUP in ambito terapeutico.

• Una molecola di acido nucleico funzionale circolare può essere più stabile di una molecola di acido nucleico lineare, in quanto meno suscettibile alla degradazione. Ad esempio, è stato dimostrato che gli RNA circolari hanno un'emivita media più lunga di 2,5 volte rispetto alle loro controparti lineari (doi:10.1093/nar/gkv1367).
• La maggiore stabilità delle molecole di acidi nucleici circolari rispetto alle molecole di acidi nucleici non circolari può offrire diversi vantaggi in termini di durata dell'attività, ad esempio la durata del prodotto, prima di qualsiasi utilizzo, o una maggiore durata in vivo, nonché in termini di quantità di utilizzo (quantità minori e quindi minore tossicità), rendendola particolarmente vantaggiosa in ambito terapeutico.