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PEPTIDE ATTIVATORE DI ADAM10 PER IL TRATTAMENTO DELLA MALATTIA DI ALZHEIMER

ActinaADAM10Cap2Malattia di AlzheimerPeptide

Introduzione

Abbiamo pianificato un approccio terapeutico per ripristinare la disponibilità sinaptica di ADAM10 nella malattia di Alzheimer (AD). Abbiamo identificato la proteina legante l’actina CAP2 come un nuovo partner di ADAM10, coinvolto nel suo processo di endocitosi. La maggiore associazione di CAP2 con actina nell’AD influisce sull’endocitosi di ADAM10 e sui suoi livelli sinaptici. Abbiamo sviluppato un peptide permeabile alle cellule (CPP) in grado di interferire con l’associazione CAP2 / actina e, quindi, di ripristinare i livelli di membrana / attività sinaptica di ADAM10, limitando la produzione di Aβ.

Caratteristiche Tecniche

CAP2 è una proteina multidominio legante l’actina in grado di legarsi alla coda citoplasmatica di ADAM10. Abbiamo scoperto che la mancanza di associazione CAP2 con l’actina altera l’endocitosi di ADAM10 e, quindi, aumenta la localizzazione sinaptica di ADAM10. Nel complesso, questi dati confermano che CAP2 è un nuovo partner di legame di ADAM10, in grado di regolare la sua localizzazione sinaptica e, quindi, la sua attività. Nei pazienti con AD e nei modelli animali l’associazione CAP2 con l’actina è aumentata e porta a una ridotta disponibilità sinaptica di ADAM10. Il nostro peptide prende di mira questa alterazione patologica: interferisce con il legame di CAP2 / actina per ripristinare il traffico fisiologico di ADAM10 e i suoi livelli sinaptici. La somministrazione del peptide a un modello murino di AD (topi APP / PS1) ha ridotto significativamente i livelli di Aβ e ha aumentato il rilascio di sAPPα. Inoltre, il peptide ripristina la perdita della colonna vertebrale e salva la funzione cognitiva compromessa nei topi APP / PS1 come dimostrato dai test comportamentali, senza causare alcun effetto collaterale tossico.

Possibili Applicazioni

  • Trattamento della malattia di Alzheimer.

Vantaggi

  • Colpisce le prime alterazioni molecolari proprie dell’AD;
  • Assenza di tossicità o effetti collaterali (studi pre-clinici in vivo);
  • Ripristina la perdita della colonna vertebrale e la funzione cognitiva compromessa.