Introduzione

L’invenzione riguarda un nuovo metodo per la sintesi di derivati ​​della psammaplina A (UVI5000) del tipo 2-sostituito indolo-carbossammide, un metodo rapido, semplice e con rese elevate. Questo metodo è più efficace degli approcci di Hoshino e Nicolaou; nuovo metodo di sintesi e nuove molecole che hanno un’aumentata azione antitumorale.

Caratteristiche Tecniche

Sorprendentemente, gli inventori hanno scoperto che le molecole derivative della formula (Figura 1) possono essere utilizzate nella prevenzione e/o nella cura del cancro sfruttando le loro peculiari proprietà:

• • Arresto del ciclo cellulare;
  • Induzione dell’ apoptosi;
  • Inibizione delle istonedeacetilasi (HDAC);
  • Induzione dell’espressione di TRAIL .

In particolare, le molecole dell’invenzione, UVI5008 e UVI5010, hanno indotto l’inibizione della proliferazione e/o dell’apoptosi nella linea cellulare di leucemia mieloide acuta U937 (Figura 2). Inoltre, UVI5008 è un potente inibitore della DNA metiltransferasi (DNMT) (Figura 3). Inibisce la metilazione del DNA nella regione del promotore dei geni oncosoppressori p16INK4a e RARb2 (Figura 4). Gli inventori ipotizzano che UVI5008 sia un promettente farmaco antitumorale candidato per la sua attività antiproliferativa e la capacità di ripristinare la farmacosensibilità.

Possibili Applicazioni

• Inibitore HDAC;
• Inibitore DNMT;
• Farmaco anticancro;
• Farmaco sensibilizzante.

Vantaggi

• Maggiori azioni anti-cancro rispetto alle molecole note;
• Possibilità d’uso in prevenzione;
• Attività di regolazione del ciclo cellulare dei derivati;
• Attività di inibizione delle DNMT dell’ UVI5008.