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LIBRERIE DI ANTICORPI RICOMBINANTI DIRETTI CONTRO MODIFICAZIONI POST TRADUZIONALI

Anticorpi IntracellulariBV2021Diagnostica nuova generazionePlatform for the selection and validation of diagnosticTechShareDay-d2w3Validazione bersagli terapeutici

Introduzione

L’invenzione si riferisce allo sviluppo e alla dimostrazione di principio di un metodo generale per la selezione diretta di domini anticorpali (nanobodies) in grado di riconoscere e silenziare proteine intracellulari con modificazioni post-traduzionali (PTM). Gli anticorpi ottenuti con il metodo sopra descritto possono anche essere usati per la validazione di nuovi bersagli terapeutici e per applicazioni diagnostiche di nuova generazione.

Caratteristiche Tecniche

La piattaforma è un sistema per selezionare un particolare dominio anticorpale (nanobody) di interesse da un insieme costituito da migliaia di domini anticorpali ricombinanti diversi (libreria). La selezione avviene nella cellula di lievito la cui sopravvivenza in un terreno selettivo avviene solo quando c’è l’interazione tra la proteina target con PTM nella sua conformazione nativa e lo specifico dominio anticorpale in grado di riconoscerla. Da quella cellula si recupera quindi il nanobody sottoforma di DNA. Questo permette di esprimere il dominio anticorpale di interesse direttamente nelle cellule eucariotiche per il silenziamento della specifica PTM oppure di produrre il dominio anticorpale sottoforma di proteina per il suo utilizzo in ambito di ricerca, terapeutico, diagnostico. Le attuali tecnologie per la produzione di anticorpi anti PTM utilizzano, invece della proteina nella sua forma nativa (ciò che fa la tecnologia PISA), peptidi modificati che possono generare anticorpi non in grado di funzionare nell’ambiente intracellulare non riconoscendo la proteina nella sua forma nativa.

Possibili Applicazioni

  • Ricerca;
  • Applicazioni terapeutiche di nuova generazione;
  • Diagnostica;
  • Validazione bersaglio terapeutico;
  • Saggi cellulari per screening.

Vantaggi

  • Sviluppo di farmaci di nuova generazione;
  • Caratterizzazione di nuovi bersagli terapeutici;
  • Metodi diagnostici di nuova generazione.