Introduzione

Gli antagonisti del CXCR4 svolgono un importante ruolo nella diagnosi e nella terapia del cancro inibendo principalmente la diffusione metastatica. Il presente brevetto riguarda peptidi che inibiscono il recettore per chemiochine CXCR4.

Caratteristiche Tecniche

Il recettore per le chemochine (CXCR4), è un recettore accoppiato con proteine G (GPCR) evolutivamente molto conservato ed espresso su monociti, cellule B e cellule T naïve presenti nel sangue periferico. CXCR4 è attivato da un ligando specifico CXCL12 e l’attivazione dell’asse controlla la crescita, l’invasione e la migrazione delle cellule. Nel cancro CXCR4 è iperespresso in più di 23 tipi di cancro di cui controlla la diffusione metastatica. Inoltre l’inibizione dell’asse CXCR4-CXCL12 influenza il microambiente tumorale (TME) favorendo l’accesso delle cellule immunitarie attive alla TME.  Targeting tumorale e TME CXCR4 con sonda specifica possono consentire la diagnosi e il follow-up di tumori che esprimono CXCR4. Unico antagonista CXCR4 approvato per la terapia è una piccola molecola, AMD3100, indicata per promuovere la mobilizzazione dei precursori ematopoietici.

Possibili Applicazioni

• Terapia oncologica (inibizione della crescita tumorale, agenti anti-metastatici, immunomodulazione);
• Diagnosi oncologica (bioimmagini-PET di lesioni CXCR4+, bioimmagini del microambiente tumorale);
• Macroglobulinemia di Walderstron, Sindrome WHIM.

Vantaggi

• Efficacia nanomolare;
• Design razionale che consente di conoscere esattamente i residui coinvolti e quindi di fare inferenze struttura-funzione;
• Targeting di specifiche cellule staminali tumorali e tumori stromali.